銳賽生物
立項成果展示
RESULTS SHOW
銳賽生物創新藥物研發專注于腫瘤、代謝類疾病、中樞神經系統疾病、自身免疫系統疾病以及肝臟疾病等領域。得益于銳賽生物疾病基因組和蛋白組大數據分析團隊多年的靶點挖掘成果，目前我們開發的多個新靶標和分類標志物已被功能研究團隊充分論證并用于創新藥物的開發。銳賽生物在研創新項目進展情況如下表所示：
藥物研發代號 | 疾病分類 | 藥物類型 | 先導化合物確認 抗體前期開發 | 化合物優化抗體 后期優化 | 臨床前研究 | 臨床批件 | 臨床試驗 |
XZ-T-HF003 | 腫瘤 | IDO inhibitor | ● | ● | ● | ? | ? |
XZ-T-AT016 | 腫瘤 | scFv | ● | ● | ? | ? | ? |
XZ-DI-3157 | 糖尿病 | 中藥提取黃酮類單體 | ● | ● | ● | ? | ? |
XZ-AD-125 | AD | 石杉堿甲類似物 | ● | ● | ● | ? | ? |
XZ-RA-013 | RA | 苷類 | ● | ● | ? | ? | ? |
XZ-ND-019 | NASH | 尼達尼布類似物 | ● | ● | ● | ? | ? |
項目一 項目二 項目三 項目四 |
1.臨床前研發流程
2.化合物設計和合（INCB024360）改造
IDO inhibitor 項目（完成臨床前體內藥效評估）
3.體外IDO酶活抑制檢測（初篩）
HF003、HF006和HF007體外IDO抑制活性明顯，IC50<200nM
4.Treg細胞分化抑制活性檢測
HF003、HF006和HF007明顯抑制DC細胞誘導的na?ve T細胞向Treg細胞分化
5.CD4+T/CD8+T細胞增殖活性檢測
HF003和HF007逆轉LPS活化后的DC細胞誘導的CD4+/CD8+細胞抑制效應，促進CD4+/CD8+細胞增殖
6.體內腫瘤抑制活性
HF003抑制同種移植小鼠腫瘤模型中CT26成瘤的生長，體內抑瘤活性優于陽性分子INCB024360
II型糖尿病3157#黃酮類化合物項目（正執行臨床前體內藥效評估）
1.化合物體外酶活檢測
化合物A提高葡萄糖代謝酶活性，同時降低底物葡萄糖的代謝濃度閾值
2.化合物對肝細胞葡萄糖攝取和胰島細胞MIN6胰島素分泌能力的影響
化合物A提高肝細胞攝取葡萄糖能力，同時促進MIN6細胞分泌胰島素
3.化合物對GK大鼠OGTT和胰島素分泌的影響
化合物A（10mg/kg，提前30min口服）顯著改善GK大鼠的葡萄糖耐受，并且顯著提升GK大鼠口服葡萄糖（2g/kg）后15min血液胰島素濃度
阿爾茨海默癥 AD-125石杉堿甲類似物項目（正執行臨床前體內藥效評估）
1.AD-125體外乙酰膽堿酶抑制活性研究
AD-125具有很強的HDAC1和HDAC2酶活抑制能力。IC50分別為31.62nM和50.12nM
2.AD125抑制AD模型小鼠海馬和皮質中Aβ沉積和ChAT的表達
AD-125灌胃給藥治療2周后，0.8mg/kg給藥組小鼠海馬和皮質中Aβ和ChAT水平較模型組顯著降低
與0.4mg/kg石杉堿甲給藥組類似
3.AD125抑制AD模型小鼠海馬和皮質中Aβ沉積和ChAT的表達
AD-125灌胃給藥治療2周后，水迷宮實驗證實0.8mg/kg給藥組學習記憶能力得到顯著改善
與0.4mg/kg石杉堿甲給藥組效果類似
免疫熒光顯示藥物治療后Aβ在海馬組織中的沉積顯著減少，GFAP陽性的星形膠質細胞和
Iba-1陽性的小膠質細胞減少提示因藥物抑制Aβ沉積引起的驗證反應
4.AD125抑制AD模型小鼠海馬組織中Aβ沉積和炎癥反應
非酒精性脂肪肝 ND-019小分子項目（完成臨床前體內藥效評估）
體外驗證證實XZ-ND-019促進3T3-L1細胞脂肪代謝和甘油釋放
XZ-ND-019抑制高脂飲食NASH小鼠體重增長
XZ-ND-019抑制NASH小鼠肝臟脂肪堆積
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